補骨脂

__NOTOC__
{|
||[http://tcm-toxic.kmu.edu.tw/index.php/%E5%AD%B8%E5%90%8D 中英文學名]

||[http://tcm-toxic.kmu.edu.tw/index.php/%E8%B1%86%E7%A7%91 科別]

||[http://tcm-toxic.kmu.edu.tw/index.php/%E6%AF%92%E6%80%A7 毒性]

||[http://tcm-toxic.kmu.edu.tw/index.php/%E7%97%87%E7%8B%80 症狀]
|}
<font size=4 color=red>本品請遵照醫師、中醫師建議方式使用，切勿自行服用。 </font>

{{:模板:基本資料|1=豆科 Leguminosae|2=補骨脂屬|3= 'Psoralea'|4=補骨脂|5=''Psoralea corylifolia'' L.|6=Fructus Psoraleae, Malaytea Scurfpea Fruit, Psoralea|7=胡韭子、婆固脂、破故紙、補骨鴟、黑故子、胡故子、吉固子、黑故子}}


== '''植物圖片''' ==
<font size=4>尚未取得授權圖片</font>


== '''補骨脂簡介''' ==
<font size=4> 
目前文獻已報導了數起因服用補骨脂而產生中毒的案例，多為肝臟方面的毒性症狀，包括急性膽汁淤積肝癌肝炎，ALT，AST及BUN等指數異常升高等嚴重的肝臟毒性。經調查發現與其活性成分補骨脂素(psoralens)可能就是引起這種這種損傷的主要成分[1-3]。
</font>


== '''外觀簡述''' == 
{| border="2" style="border-collapse;" 
||
<font size=4>'''莖'''</font>
||<font size=4>落葉喬木，高可達 40 公尺，樹皮淡灰色，老時有縱直深裂。雌雄異株，通常雄株長枝斜上伸展，雌株長枝較雄株開展和下垂，短枝密。</font>
|-
||
<font size=4>'''葉'''</font>
||<font size=4>樹冠廣圓卵形，葉互生或簇生，葉扁平，扇形或倒三角形，長 3~5 公分，寬 3.5~6 公分，先端凹入；葉緣有不整齊的小缺刻，上緣沒波狀，有時中央淺裂或深裂，基部楔形；葉脈二叉分出；有長柄，葉柄長 3~7 公分，在長枝上互生或散生，在短枝上則 3~7 枚蔟生。秋季轉金黃色，其葉形奇緻，樹冠優美。雌株被葉痕，黑灰色，冬芽黃褐色，圓錐形，鈍尖。</font>
|-
||
<font size=4>'''花'''</font>
||<font size=4>花單性，雌雄異株，雄花葇荑花序，雌花具長梗，花期春季。球花均生於短枝葉腋，無花被，大孢子葉及小孢子葉均及退化而不作葉形，有梗；雄花呈下垂葇荑花序，雄蕊多數，雄蕊花絲短；雌花具有長梗。</font>
|-
||
<font size=4>'''果實'''</font>
||<font size=4>果實核果狀，球形，徑約 2 公分，熟果金黃色帶白粉狀，肉質；內種皮白色，光滑堅硬有稜，內藏胚乳；因種子白色，為有名之中藥「白果」。</font>
|}


== '''產地''' ==
<font size=4>分布華北、華南等地</font>


=='''使用情況'''==
<font size=4>主要功用為固精氣，逐冷痹，暖丹田。中醫用於治療腎虛泄瀉，陽痿，小便頻數，遺精流精，腰膝冷痛，婦人血氣虛弱墮胎。另也被用於治療停經後骨質酥鬆症(postmenopausal osteoporosis)，白斑症(vitiligo)及牛皮癬(psoriasis)。 </font>


=='''活性成份'''==
{| border="2" style="border-collapse;" 
||
<font size=4>'''種子'''[4-8]</font>
||<font size=4>
*1.	benzofuran glycolside (psoralenoside, isopsoralenoside, )
*2.	coumarin (psoralen, isopsoralen,)
*3.	bavachalcone
*4.	4", 5"-dehydroisopsoralidin
*5.	methyl 4-hydroxybenzoate
*6.	psoralidin
*7.	corylin
*8.	coryfolia D
*9.	bavarigenin
*10.	bavachin
*11.	isobavachalcone
*12.	bavachromene
*13.	corylifolin
*14.	corylifol A
</font>
|}


=='''活性研究'''==
<font size=4>
*1.	合併補骨脂(0.5 mg/ml)及鴉膽子(0.06 mg/ml)(Brucea javanica)治療卡是氏肺囊蟲肺炎(Pneumocystis carinii pneumonia)，給予7或14天，囊腫及肺臟損傷明顯的改善[9]。
*2.	補骨脂內活性成分，補骨脂素及macrocarpal C，可有效抑制Trichophyton mentagrophytes，Paecilomyces variotii兩種霉菌，MIC(最小抑制濃度)分別為3.83, 4.30 μM及30.51，4.30μM[10]。
*3.	以淫羊藿(Epimedii Herba)，女貞子（Ligustri Lucidi Fructus）及補骨脂配伍方劑，給予SD大鼠，顯著的抑制大鼠骨質流失，降低骨骼礦質密度(bone mineral density)減少，並保護骨骼微構造(bone micro-architechure)。同時在體外試驗也顯示，可降低蝕骨細胞的生成[11, 12]。
*4.	人肺纖維細胞以游離輻射誘導ROS產生，再給予psoralidin，顯示psoralidin透過改變PI3K/Akt及NF-κB路徑，抑制cyclooxygenase-2及prostaglandin E2產生。另外，psoralidin也直接抑制5-lipoxygenase activating protine，而降低LTB4產生。藉由此些因子的抑制，而降低ROS所引起的發炎反應[13]。
*5.	取SD大鼠顱骨骨細胞及骨髓基質幹細胞，給予異補骨脂素(isopsoralen)，在10 nM濃度時對顱骨成骨細胞增生沒沒有影響，但會促進幹細胞分化成成骨。提高成骨細胞上alkaline phosphoatase (ALP)的活性，及鈣質沈積和骨鈣，而使鈣化節結(calcified tubercle)量上升。除此之外，bFGF, IGF-1, Osterix and Runx-2的mRNA量也有上升.[14, 15]。
*6.	口服給予SD大鼠99.7 mg/ml的bakuchio，其T1/2 (α)為1.3407 h，T1/2 (β)為46.1672 h，Vd為0.0068 L，CL為0.0001 L/h，AUC0-∞為543.1187 μg/Lh，Ｔmax為2.0000 h，Cmax為25.6477 μg/L[16] 。
</font>


== '''毒性研究''' == 
*<font size=4 color=green>'''症狀'''[1-3]</font> <font size=4>
**1.	急性膽汁淤積性肝炎(acute cholestatic hepatitis) 
**2.	ALT, AST上升
**3.	BUN上升
**4.	黃疸
**5.	厭食
**6.	腹部不適
</font>

*<font size=4 color=green>'''有毒成分'''[17-20]</font> <font size=4>
**1.	補補骨脂酚(bakuchiol) 
**2.	補補骨脂素(psoralen) 
**3.	5-methoxypsoralen
**4.	8-methoxypsoralen
</font> 

*<font size=4 color=green>'''中毒劑量'''</font>  <font size=4> 
**1.	''in vitro'', bakuchiol, IC50 : 26.4 (24 h), 21.8 (48 h), 24.1 (72 h)[18]
**2.	補骨脂萃取物 oral LD50: 37.7 ± 0.54 g/kg[21]
**3.	補骨脂鹽炙 oral LD50: 43.25 ± 6.1 g/kg[21]
</font>

*<font size=4 color=green>'''機轉'''</font>  <font size=4> 
**1. 補骨脂素造成的生殖毒性及排卵功能下降可能原因為補骨脂素會增強肝臟酵素CYP1A1及UGT1A6的mRNA表現量，因而導致雌激素的代謝提高[20]。	
</font>

*<font size=4 color=green>'''腎臟毒性'''</font> <font size=4>
**1.	以人類近端腎小管上皮細胞HK-2為模型，分別給予的5, 10 ,20, 30, 40 μM補骨脂酚(bakuchiol)及5 μM補骨脂素(psoralen)，另外測試合併給予補骨脂酚(20, 30, 40 μM)加補骨脂素(5 μＭ)對HK-2的毒性。補骨脂酚及兩者併用的情況下，細胞存活明顯被抑制。加入大鼠肝臟酵素S9後，補骨脂酚的毒性明顯降低。另外，LDH的釋放量也呈現濃度依賴上升，細胞形態也呈現皺縮，細胞凋亡及細胞週期G1, G2及S期也都受到影響[18]。
</font>

*<font size=4 color=green>'''生殖毒性'''</font> <font size=4>
**1.	經口分別給予小鼠5 g/kg的補骨脂萃取物及其火炙萃取物，連續14天，包皮線(preputial glands)，睪丸(testicles)，前列腺(prostate)及精囊(seminal vesicle)淨重均有下降情況。在使用雷公炮製論或鹽蒸的補骨脂組別中，包皮線，前列腺，精囊及前列腺，精囊分別都有淨重下降的情況。生理組織切片中也可觀察到腎絲球細胞增生及腎小管混濁腫脹[21]。
**2.	給給予雄性F344大鼠含有3%補骨脂萃取物的飲食，連續12週，檢測發現體重，睪丸重及副睪重均有顯著的降低(p<0.01)。另外，在給藥後第二週，精細胞的存活及形態均有顯著的下降及改變，睪丸間質細胞，精囊及前列腺上皮細胞也都萎縮。抽血檢測睪固酮(testosterone)，濾泡刺激素(FSH)及黃體刺激素(LH)的濃度，也都呈現顯著低於對照組的濃度[22]。
**3.	給給予母鼠5-methoxypsoralen及8-methoxypsoralen後，發現母鼠的生育率，著床位置數量，幼鼠，黃體，全部或部分子宮的重量及雌激素(estrogen)濃度，均具劑量相關的下降現象[20]。
**4.	補在90天的慢性毒性試驗中，補骨脂乙醇萃取物以0.375, 0.75, 1.5, 3%的濃度添加在F344大鼠的飲食內，結果顯示在公鼠及母鼠的體重，進食量，及食物轉換率(增加體重除以進食量)都呈現顯著上升。抽血檢測γGTP及BUN的濃度，公鼠僅有最高濃度3%有顯著上升，但母鼠在0.75%以上的濃度即有顯著提高。生殖臟器的重量改變中，公鼠睪丸及母鼠卵巢和子宮在0.75%以上的濃度分別有相對和絕對的顯著改變。黃體，睪丸間質細胞及精囊和前列腺上皮細胞受損情況在高濃度時，所有受試大鼠都有明顯改變[23]。
</font>

*<font size=4 color=green>'''肝臟毒性'''</font> <font size=4>
**1. 將5-methoxypsoralen及8-methoxypsoralen分別以0, 500, 1000 ppm及兩者各以500 ppm混合添加進食物內，餵食C57小鼠，在1000 ppm組，僅母鼠的肝臟酵素(CYP)濃度顯著的降低，但在合併給予組中公鼠及母鼠的酵素量均顯著上升。在250 ppm的5-methoxypsoralen及合併給藥組，CYP1A1濃度有些微的上升。病理組織切片也發現小鼠的肝小葉中心肥大[19]。
</font>


=='''毒性分級'''==
<font size=4>[http://tcm-toxic.kmu.edu.tw/index.php/%E6%AF%92%E6%80%A7%E5%88%86%E9%A1%9E 級數B]</font>


== '''參考文獻''' ==
<font size=4>
1.	Teschke R, Bahre R. Severe hepatotoxicity by Indian Ayurvedic herbal products: a structured causality assessment. Ann Hepatol 2009; 8: 258-266.

2.	Nam SW, Baek JT, Lee DS et al. A case of acute cholestatic hepatitis associated with the seeds of Psoralea corylifolia (Boh-Gol-Zhee). Clinical toxicology (Philadelphia, Pa.) 2005; 43: 589-591.

3.	Cheung WI, Tse ML, Ngan T et al. Liver injury associated with the use of Fructus Psoraleae (Bol-gol-zhee or Bu-gu-zhi) and its related proprietary medicine. Clinical toxicology (Philadelphia, Pa.) 2009; 47: 683-685.

4.	Qiao CF, Han QB, Song JZ et al. Quality assessment of fructus psoraleae. Chem Pharm Bull (Tokyo) 2006; 54: 887-890.

5.	Qiu RL, Li L, Zhu MH, Liu J. [Study on the chemical constituents of Psoralea corylifolia]. Zhong Yao Cai 2011; 34: 1211-1213.

6.	Yang TT, Li J, Qin MJ et al. [Two new compounds from Psoralea corylifolia L]. Yao Xue Xue Bao 2009; 44: 1387-1390.

7.	Li Y, Wang F, Chen Z. Determination of bavachin and isobavachalcone in Fructus Psoraleae by high-performance liquid chromatography with electrochemical detection. J Sep Sci 2011; 34: 514-519.

8.	Qiao CF, Han QB, Song JZ et al. Chemical fingerprint and quantitative analysis of fructus psoraleae by high-performance liquid chromatography. J Sep Sci 2007; 30: 813-818.

9.	Ren YX, Qin YH, Zheng LL et al. [Electron microscopical observation on rats with Pneumocystis carinii pneumonia treated with Brucea javanica and Fructus Psoraleae]. Zhongguo Ji Sheng Chong Xue Yu Ji Sheng Chong Bing Za Zhi 2006; 24: 473-475.

10.	Lau KM, Fu LH, Cheng L et al. Two antifungal components isolated from Fructus Psoraleae and Folium Eucalypti Globuli by bioassay-guided purification. Am J Chin Med 2010; 38: 1005-1014.

11.	Siu WS, Wong HL, Lau CP et al. The Effects of an Antiosteoporosis Herbal Formula Containing Epimedii Herba, Ligustri Lucidi Fructus and Psoraleae Fructus on Density and Structure of Rat Long Bones Under Tail-suspension, and its Mechanisms of Action. Phytother Res 2012.

12.	Sun Y, Lee SM, Wong YM et al. Dosing effects of an antiosteoporosis herbal formula--a preclinical investigation using a rat model. Phytother Res 2008; 22: 267-273.

13.	Yang HJ, Youn H, Seong KM et al. Psoralidin, a dual inhibitor of COX-2 and 5-LOX, regulates ionizing radiation (IR)-induced pulmonary inflammation. Biochemical pharmacology 2011; 82: 524-534.

14.	Ming LG, Cheng KM, Ge BF et al. [Effect of isopsoralen on the proliferation and differentiate of osteoblasts in vitro]. Zhong Yao Cai 2011; 34: 404-408.

15.	Ming L, Ge B, Chen K et al. [Effects of isopsoralen on bone marrow stromal stem cells differentiate and proliferate in vitro]. Zhongguo Zhong Yao Za Zhi 2011; 36: 2124-2128.

16.	Yan DM, Chang YX, Wang YF et al. In vivo pharmacokinetics of bakuchiol after oral administration of bakuchiol extraction in rat plasma. Journal of Ethnopharmacology 2010; 128: 697-702.

17.	Kubo M, Dohi T, Odani T et al. [Cytotoxicity of Corylifoliae fructus. I. Isolation of the effective compound and the cytotoxicity]. Yakugaku Zasshi 1989; 109: 926-931.

18.	江芳, 周昕睿, 王旗, 张宝旭. 补骨脂酚及其与补骨脂素合用对HK-2细胞的毒性及其机制. 中國藥理學與毒理學雜誌 2010; 24: 50-58.

19.	Diawara MM, Williams DE, Oganesian A, Spitsbergen J. Dietary psoralens induce hepatotoxicity in C57 mice. J Nat Toxins 2000; 9: 179-195.

20.	Diawara MM, Kulkosky PJ. Reproductive toxicity of the psoralens. Pediatr Pathol Mol Med 2003; 22: 247-258.

21.	Yao X, Shen H, Fu H et al. [Toxic studies on various processed products of Fructus Psoraleae]. Zhong Yao Cai 1997; 20: 182-184.

22.	Takizawa T, Mitsumori K, Takagi H et al. Sequential analysis of testicular lesions and serum hormone levels in rats treated with a Psoralea corylifolia extract. Food Chem Toxicol 2004; 42: 1-7.

23.	Takizawa T, Imai T, Mitsumori K et al. Gonadal toxicity of an ethanol extract of Psoralea corylifolia in a rat 90-day repeated dose study. J Toxicol Sci 2002; 27: 97-105.
</font>


__NOTOC__
{|
||[http://tcm-toxic.kmu.edu.tw/index.php/%E5%AD%B8%E5%90%8D 中英文學名]

||[http://tcm-toxic.kmu.edu.tw/index.php/%E8%B1%86%E7%A7%91 科別]

||[http://tcm-toxic.kmu.edu.tw/index.php/%E6%AF%92%E6%80%A7 毒性]

||[http://tcm-toxic.kmu.edu.tw/index.php/%E7%97%87%E7%8B%80 症狀]
|}