雷公藤

出自台灣有毒中草藥毒性資料庫

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在2012年7月3日 (二) 13:12所做的修訂版本

基本資料

科別	衛矛科 Celastraceae
屬名	雷公藤屬 Tripterygium
中文學名	雷公藤
拉丁學名	Tripterygium wilfordii Hook. F.
英文名稱	Wikford three-wing-nut
中文俗名	昆明山海棠、莽草(《衝農本草經》)、黃藤、黃藤根、黃藤草、黃藥、黃臘藤、水莽草、斷腸草、爛腸草、水腦子根、紅藥、紅紫根、菜蟲藥、蝗蟲藥、南蛇根、三稜花、旱禾花、八步倒、小砒霜、茅子草、菜子草，蠟心門(苗語)。

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雷公藤簡介

雷公藤，衛矛科雷公藤屬植物，在民間用藥常被用於治療自體免疫或發炎性疾病，如類風濕性關節炎(rheumatoid arthritis, RA)、紅斑性狼瘡(systemic lupus erythematosus, SLE)、僵直性脊椎炎(ankylosing spondylitis)、牛皮癬(psoriasis)或原發性IgA腎病(idiopathic IgA nephropathy)[3]。雖有一定的療效，但通常會產生副作用，甚至毒性反應出現，因此在使用雷公藤時，其毒性問題必須審慎看待。

外觀簡述

莖	攀緣性灌木，細枝五稜成暗褐色，佈滿瘤狀皮孔及銹色短毛。
葉	單葉互生，具短柄，葉呈橢圓形或卵圓形，長4-7公分，寬3-4公分，尖端漸尖，葉基部近圓形或楔形。葉緣帶細小鋸齒，葉表面光滑，葉背淡綠色。葉片主脈及側脈(5-6對)於葉表面些微突出，葉脈上長有稀疏銹褐色細毛。
花	花呈白綠色，聚繖圓錐花序頂生或腋生，長5-7公分，帶有銹毛。裂片三角形，柱頭6裂。花瓣五片呈橢圓形，邊緣鋸齒狀，長約0.3公分。雄蕊5枚。花藥闊橢圓形，花盤皿形，子房3室，不完全發育，各句胚珠2顆。花期5-6月。
果實	為蒴果，長約1.5公分，直徑約1.2公分，具有3片膜質翅，翅緣平滑，翅上有斜生側脈。帶有細柱狀黑色種子1粒。

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產地

分布於中國東北及日本，台灣產於北部低海拔山區，稀少[1]。

毒性研究

目前從雷公藤分離出確認的成份多達70多種，種類包括雙帖類(diterpenes)、三帖類(triterpenes)、糖苷類(glycosides)及生物鹼(alkaloids)。已知最主要的成份為雙帖類的triptolide、tripdiolide及triptonide，且triptolide為最主要具有活性功能的成分，但同時也是毒性成分[2, 4]。

Triptolide在體內主要經由CYP3A4進行mono-hydroxylation代謝成為mono-hydroxylated metabolites，代謝產物分別為M1、M2、M3及M4等四種，其中又以M3為CYP3A4最主要的代謝物[5, 6]。

有毒成份

雷公藤的主要有效活性成分經研究證實為triptolide，但同時也是主要毒性來源。在經過體內體外試驗研究發現，triptolide會誘導肝細胞及腎小管上皮細胞產生細胞凋亡。肝細胞試驗中顯示triptolide會改變粒腺體膜電位，p53、Bax及細胞質中cytochrome c濃度上升，Bcl-2及粒腺體內cytochrome c濃度下降，caspase 8及9活性也呈現劑量依賴的上升。腎細胞試驗中也顯示細胞存活率對於triptolide具有劑量及時間依賴性的下降情況 [13, 14]。

症狀

臨床上使用雷公藤可能出現的副作用或毒性反應包括消化系統、心血管系統、泌尿系統、血液系統、過敏反應、神經系統及生殖系統等部份。消化系統可分為腸胃道不適、腹瀉、腹部脹痛，嚴重可能出現偽膜性腸炎、消化道出血、便血等。心血管系統包含心肌溶解、心律不整、心悸，嚴重可能產生心因性休克死亡。泌尿系統包含腎小管病變、壞死、血尿等。血液系統包含白血球、血小板減少，嚴重可能出現再生障礙性貧血、瀰漫性血管內凝血。 過敏反應包括紅疹、潮紅、皮膚色素沈澱等。生殖系統問題包含抑制精細胞產生及成熟、精細胞畸形及活動力降低，月經週期紊亂、月經量減少或閉經等。 [3, 7-12]

肝、腎臟毒性研究

X. Ye在大鼠實驗中，發現單獨給予大鼠triptolide服用，相較於空白對照組ALT、AST及 malondialdehyde (MDA) 均有顯著的上升(P<0.05)。另外，細胞內sulfhydryl groups的濃度，在研究中發現單獨給予triptolide會顯著的造成PSH及TSH下降，而sulfhydryl groups濃度的下降，將會提高細胞暴露於氧化傷害的風險下 [5]。

X. Xue於2011年也發表研究結果，在CYP enzyme剔除的老鼠身上投予triptolide，比起正常老鼠存活率下降，且ALT、AST、BUN、Creatinine及triglyceride均有顯著的上升，D-glucose、total protein、albumin則有顯著的下降，在血液檢查中也發現血小板及淋巴細胞數目呈現劑量依賴性的下降，而嗜中性白血球則會上升。比較肝、腎及脾的組織細胞情況，也可發現細胞壞死、空泡化或腎小管擴張等現象。從藥物動力學的檢測也發現triptolide濃度在CPY enzyme剔除鼠高於正常鼠，且給予triptolide 15分鐘後無法在CPY enzyme剔除鼠血中測到代謝物[15]。

動物藥物動力學

Triptolide在口服給予正常小鼠10分鐘後，血中濃度達到Cmax。Triptolide以i.v.給予後，以一室模式來觀察，可發現其半衰期約為15-21分鐘，可見triptolide可快速自體內代謝排除。Cmax及AUC之間可由口服給予藥物觀察出兩者之間並不會隨著劑量而成平行增加，兩者之間對於triptolide的吸收及排除呈現非線性關係。

口服絕對可用率為72.08%，顯示triptolide的吸收大部分均經由腸胃道。檢測24小時內排泄的尿液、糞便及膽汁，僅有低於1%的藥物以原型藥排泄。 Triptolide在動物體內的分布在投予後5分鐘內即可快速的分布至血中、心臟、肝臟、脾臟、肺臟及腎臟等組織，但是均無顯示有蓄積在臟器的情況。

因此，triptolide由實驗結果可知對於大鼠的吸收、分布及排除均非常快速，且代謝非常完整，幾乎全部均由代謝物排除[16]。

毒性分級

級數A

參考文獻

1. 鄭武燦. 台灣植物圖鑑上冊. 台北: 茂昌圖書有限公司 2000.

2. 謝宗萬. 全國中草藥匯編下冊第二版. 北京: 人民衛生出版社 1996.

3. Bao J, Dai S-M. A Chinese herb Tripterygium wilfordii Hook f. in the treatment of rheumatoid arthritis: mechanism, efficacy, and safety. Rheumatology International 2011; 31:1-7.

4. Chen BJ. Triptolide, A Novel Immunosuppressive and Anti-Inflammatory Agent Purified from a Chinese Herb Tripterygium Wilfordii Hook f. Leukemia & Lymphoma 2001; 42: 253-265.

5. Ye X, Li W, Yan Y et al. Effects of cytochrome P4503A inducer dexamethasone on the metabolism and toxicity of triptolide in rat. Toxicology Letters 2010; 192: 212-220.

6. Li W, Liu Y, He YQ et al. Characterization of triptolide hydroxylation by cytochrome P450 in human and rat liver microsomes. Xenobiotica 2008; 38: 1551-1565.

7. 李瑛, 陳軍, 劉伏友. 對雷公藤毒副作用的認識. Jouranl of Traditonal Chinese Medcine University of Hunan 2005; 25: 62-64.

8. 王嗣岑窦雷. 雷公藤毒性的研究現狀. 陝西中醫 2006; 27: 485-487.

9. 陳利欣, 李晶. 雷公藤的腎毒性作用及其防治. 山東醫藥 2009; 49: 113-114.

10. 楊涓, 董江川, 韓冰. 雷公藤多苷對女性生殖内分泌系统的影響. Chinese Journal of Pharmacological and Toxicology 2006; 20: 437-440.

11. 王建雄, 賴燕蔚. 同時同量服用雷公藤中毒2例分析. 遼寧中醫雜誌 2007; 34: 99-100.

12. 常永紅. 雷公藤多甙片致全血細胞減少1例報告. 陝西醫學雜誌 2005; 34.

13. Shu B, Duan W, Yao J et al. Caspase 3 is involved in the apoptosis induced by triptolide in HK-2 cells. Toxicology in Vitro 2009; 23: 598-602.

14. Yao J, Jiang Z, Duan W et al. Involvement of Mitochondrial Pathway in Triptolide-Induced Cytotoxicity in Human Normal Liver L-02 Cells. Biological & Pharmaceutical Bulletin 2008; 31: 592-597.

15. Xue X, Gong L, Qi X et al. Knockout of hepatic P450 reductase aggravates triptolide-induced toxicity. Toxicology Letters 2011; 205: 47-54.

16. Shao F, Wang G, Xie H et al. Pharmacokinetic study of triptolide, a constituent of immunosuppressive chinese herb medicine, in rats. Biological & Pharmaceutical Bulletin 2007; 30: 702-707.